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Differin
Crema, gel
Antiacneico
Composición: Cada 100 g de gel o crema contiene adapalene 0,1 g.
Farmacología: Adapalene es un derivado del ácido naftoico, con propiedades análogas a los retinoides, que se propone como producto antiacné con base en su perfil farmacológico y a sus propiedades comedolíticas y antiinflamatorias comprobadas en numerosos estudios tanto in vitro como in vivo. Las propiedades comedolíticas son superiores a la tretinoína al 0,025%, una terapia antiacné muy utilizada. El adapalene se une selectivamente a los receptores nucleares para el ácido retinoico (RAR Gamma), que se encuentran electivamente en la piel en los queratinocitos en fase terminal de diferenciación (es ésta la que se encuentra alterada en las lesiones de acné). El adapalene no se une a los receptores citosólicos para el ácido retinoico (CRAB), como sí lo hace la tretinoína, por lo que le confiere una acción más selectiva y específica, logrando ser una molécula con menores efectos secundarios que la tretinoína. El adapalene tiene efectos en los procesos anormales de queratinización y de diferenciación epidérmica. El adapalene normaliza la cohesión de las células del epitelio folicular.
Además, adapalene posee propiedades antiinflamatorias y por consiguiente, está indicado en el acné con componentes inflamatorios. Las propiedades antiinflamatorias de adapalene se pueden explicar por sus efectos inhibidores de las funciones de los leucocitos polimorfonucleares y de las vías de lipoxigenasa del metabolismo del ácido araquidónico, lo que da lugar a la inhibición de la producción de leucotrienos inflamatorios. La tretinoína no presenta esta propiedad. Actualmente, el tratamiento terapéutico del acné está dirigido hacia cuatro factores patógenos principales:
1.Alteración de la flora bacteriana de los folículos, para la cual se utilizan antibióticos, antiinfecciosos locales o sistémicos. Para esta afección se prescriben por ejemplo, peróxido de benzoílo tópico, clindamicina, eritromicina o tetraciclinas sistémicas, pero la resistencia ocasional de Propionibacterium acnes a los antibióticos limita el uso de estos fármacos (Leyden y Col., 1993).
2. Proceso inflamatorio, para lo cual se emplean antibióticos, antiinfecciosos, antiinflamatorios tanto tópicos como sistémicos.
3. La hipersecreción de las glándulas sebáceas se ve afectada por los antiandrógenos (ejemplo, acetato de ciproterona) cuyo uso, por razones obvias, se limita a mujeres. La isotretinoína, que pertenece a la clase de compuestos retinoides, resulta eficaz a la hora de inhibir la actividad de las glándulas sebáceas cuando se administra por vía oral.
4.La hipercornificación intrafolicular que produce obstrucción folicular. La isotretinoína administrada por vía oral o tretinoína por vía cutánea regulan el proceso de queratinización inter e intrafolicular. Sin embargo, la utilidad de los nuevos fármacos retinoides orales en dermatología sigue siendo limitada por la presencia de diversos efectos secundarios. Estos comprenden efectos leves (sequedad de la mucosa y piel, irritación y descamación cutánea) y graves (alopecia reversible, fragilidad ósea y teratogenicidad).
Los síntomas que caracterizan el síndrome de hipervitaminosis A se asocian, en distinta magnitud, con la terapia retinoide oral (Orfanos y col., 1987). Adapalene se propone para uso tópico en un área de superficie corporal limitada. Debido a la pequeña cantidad de fármaco que se aplica, la vía elegida y el perfil toxicológico conocido de adapalene, no se observan los problemas de toxicidad sistémica (incluidos náuseas, vómitos, cefalea, síndrome de hipervitaminosis A y teratogenicidad) asociados con la terapia retinoide oral para acné vulgar. El principio activo adapalene es química y fotoquímicamente estable en presencia del oxígeno y la luz. Por consiguiente, el empleo terapéutico de adapalene ofrece una serie de ventajas sobre los retinoides tópicos disponibles actualmente (tretinoína e isotretinoína), que son moléculas lábiles tanto química como fotoquímicamente. La tretinoína e isotretinoína son moléculas muy inestables en presencia del oxígeno y de la luz.
Este problema podría producir, especialmente en la piel, la inactivación del fármaco y/o la formación de productos de degradación desconocidos y potencialmente tóxicos. En estudios del perfil bioquímico y farmacológico se ha demostrado que adapalene es un potente modulador de la diferenciación celular, la queratinización y los procesos inflamatorios, todos ellos anormalmente presentes en la patología del acné vulgar. Además, adapalene tiene una gran afinidad por los receptores nucleares específicos de los retinoides, pero, a diferencia de la tretinoína y la isotretinoína, no tiene afinidad específica por los receptores citosólicos. Estos estudios realizados en los receptores respaldan la hipótesis de que adapalene, aunque se asocie con efectos mediados por los receptores nucleares retinoides específicos, también se puede asociar a un perfil de reducida toxicidad, como lo corroboran los datos de toxicidad animal.
Los estudios de toxicología animal realizados hasta la fecha demuestran que adapalene presenta menor toxicidad cutánea y toxicidad sistémica comparable frente a dosis equivalentes de tretinoína, sin que se presente ninguna sintomatología nueva. La exposición sistémica a adapalene tras su aplicación cutánea es baja tanto en animales como en el hombre. Estudios farmacocinéticos en animales con adapalene han demostrado la presencia del fármaco en el órgano diana (folículos sebáceos) después de la administración cutánea, lo cual puede estar relacionado con su actividad terapéutica en el acné común (Jamoulle y col., 1989).
Indicaciones: Tratamiento de fondo del acné vulgar que se presenta en la cara, pecho y espalda. En acné leve como monoterapia. En acné moderado a severo, como base del tratamiento, combinado con tratamientos antimicrobianos coadyuvantes. En terapia de mantenimiento del acné, como monoterapia.
Modo de uso: DIFFERIN gel o crema debe aplicarse en toda la cara (no sólo en las áreas afectadas), una vez al día, antes de dormir y después de haber limpiado las zonas donde se va a aplicar el producto. Se aplicará una capa fina del producto teniendo especial cuidado en las zonas próximas a los ojos y labios. Asegúrese de que las áreas afectadas estén secas antes de proceder a la aplicación. Si los pacientes usan cosméticos, éstos deberán ser no comedogénicos y no astringentes. La mejoría clínica comienza a ser visible desde la segunda semana de tratamiento, con una mejoría notable a los 3 meses.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad a alguno de los componentes del producto, embarazo, lactancia y menores de 12 años.
Embarazo y lactancia: El adapalene, al poseer propiedades análogas a los retinoides, es teratogénico por vía oral. En los estudios de teratogenicidad, por vía tópica, realizados en el ratón y en el conejo con dosis 200 veces superiores a las dosis empleadas en humanos, no mostraron ser teratogénicas. En la raza humana, estos estudios un poco limitados, incitan lógicamente a no ser empleado el producto durante el primer trimestre de embarazo. De todas formas, el paso percutáneo es débil y el riesgo malformativo no ha sido demostrado. Se desconoce si el fármaco se excreta en la leche materna animal o humana. Por consiguiente, no se deberá administrar el producto a mujeres lactantes, a menos que el médico lo considere esencial. No se deberá aplicar en el pecho de estas pacientes.
Efectos secundarios: El principal efecto no deseado que puede ocurrir es la irritación de la piel, que es reversible cuando se reduce la frecuencia de aplicación o se detiene el tratamiento.
Precauciones: DIFFERIN gel o crema puede producir signos de irritación (eritema cutáneo, sequedad y descamación) y escozor en el área de aplicación. Estos efectos transitorios dependen de la dosis y de la frecuencia de la dosis y son reversibles cuando se reduce o interrumpe el tratamiento. El producto no se debe aplicar sobre la piel eccematosa o lesionada (cortes y abrasiones). Como el producto tiene potencial de provocar irritación local, es posible que con el uso concomitante de limpiadores abrasivos, productos irritantes (como productos perfumados), agentes resecantes fuertes, astringentes, se produzcan efectos irritantes adicionales. En caso de aplicación accidental en mucosas (ojos, boca, fosas nasales), o en úlceras, lave cuidadosamente con agua tibia. La exposición solar y a las lámparas de ultravioleta provoca una irritación suplementaria. Trate de evitar en lo posible la exposición solar durante el tratamiento o en su defecto utilice un protector solar.
Interacciones: El adapalene es estable al oxígeno y a la luz y es químicamente no reactivo. El uso de DIFFERIN con otros medicamentos tópicos para el acné, como por ejemplo la eritromicina o el peróxido de benzoílo, no produce degradación mutua. Hasta el momento no se conocen interacciones con otros medicamentos que puedan ser administrados por vía tópica, concurrentemente con DIFFERIN gel o crema. Sin embargo, se deberá tratar de evitar el uso de retinoides o medicamentos con un modo de acción similar, concurrentemente con adapalene. El adapalene es débilmente absorbido por la piel, por eso, la interacción con medicamentos administrados por vía oral es poco probable.
Presentación: Gel, tubo por 30 g (Reg. San. No. INVIMA2007 M-006225-R1). Crema, tubo por 30 g (Reg. San. No. INVIMA M-011044).